一、世界ND流行概况
ND世界范围内至今共发生4次大流行。首次爆发：从20世纪20年代起源于东南亚，历经30多年的时间传遍世界各地。1926年 最早发现于印尼爪哇和英国新城 。第二次大流行：从20世纪60年代后期起源于中东；到1973年遍及时间各地；这次传播速度之快主要与养禽急速产业化及鹦鹉的国际贸易有关。第三次大流行：起始于中东，20世纪70年代到1981年传至欧洲，然后遍及全球；这次流行归咎与赛鸽。第四次大流行：80年代末开始于东南亚，分子流行病学呈现基因Ⅶ型为主的新特点。
二、我国新城疫发生状况
1928年，我国最早有疑似病例报告；1946年，梁英和马闻天首次分离鉴定NDV强毒（F48）；1950年，引进NDV疫苗毒：Makteswar, B1, F和 LaSota株；后来又引进其他NDV疫苗毒，如V4株等。1997年前后在中国出现鹅大批发病的新传染病-鹅副粘病毒病。 经研究，鹅副粘病毒病是由基因VII型病毒引起的鹅的ND。近年来我国鹅群和鸡群流行的NDV强毒95%以上是基因VIId亚型；从鹅分离到的和从鸡分离到的基因VIId亚型病毒没有宿主特异性和致病差异，可以交叉感染发病，互相传播；常规ND疫苗对鹅的ND保护性差，而用分离的野毒（基因VIId亚型）制成的自家疫苗效果较好，但存在散毒风险。（ Liu X F et al. Arch Virol, 2003; Wan H et al. Avian Pathol, 2004; Huang Y et al. Arch Virol, 2004; Wang Y et al. Virol J ,2012）免疫鸡群中的非典型ND，自1980-1990年代以来就普遍发生，而分离到的NDV也都是基因VIId亚型。
三、新城疫基因型分型
国内曹殿军根据NDVF基因编码区1~374位核苷酸序列绘制了NDV系统发育进化树，将68株NDV分为9个基因型（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ……Ⅸ）。Ⅰ型：全部为弱毒株或无毒株。Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型：第1次ND大流行的3种不同基因型，从上世纪20年代中期一直持续到50年代后期。 Ⅵ型：ND第3次大暴发的基因型，最初是从鸽分离到的副黏病毒。上世纪70年代末在中东流行，1981年到达欧洲后迅速蔓延至世界各地。Ⅶ型：20世纪90年代以来，来自不同地域（南非、中东、西欧、远东）的ND与当前流行株组成个巨大的基因组，即基因Ⅶ型。90年代早期开始，许多国家发生ND病例数逐年增加除局部地区有暴发流行外，发生在鸡群中的病例较多，与此同时鸵鸟、鹌鹑、鹦鹉等野生禽类或家养鸟类的报道增多。
Ⅷ型：1979～1985年我国从青海分离的毒株。Ⅸ型：1948年分离的F48E9与鹌鹑、鸡的部分毒株，F48E9为标准株，迄今很少变化。
四、疫苗株与流行株的差异
类别
毒 株
中等毒力
活疫苗
Mukteswar株（I系，又称印度系）、H株、Komorov株
弱毒疫苗
II系（B1或HB1） III系（F株）、IV系（La Sota株）、V4、D10株、克隆毒株（ Clone30、N79)、VH、 VG/GA
新城疫疫苗株，La Sota、Clone30、B1、Mukteswar等均属于基因Ⅱ型和基因Ⅲ型。疫苗与流行毒（VII d亚型）在遗传性和抗原性上有差异。基因型差异：常规疫苗为基因I、II、III型，属早期基因型，而当前优势流行株为基因VII型，属晚期基因型，遗传差异大。抗原差异性：交叉血凝抑制和病毒中和试验证明，疫苗毒和基因VII型流行毒之间抗原性有显著差异（R＜0.2）。
那么问题来了：新城疫病毒只有一个血清型，常规的疫苗还能不能对流行强毒提供有效保护？
这是一个有争议的问题，行业目前共识：
疫苗免疫保护的3个水平：保护不发生死亡，但有部分有临床症状，带毒排毒严
重；保护不发生死亡，也不出现任何临床症状，一定比例的短时间有带毒、排毒；
保护不发生死亡，也不出现任何临床症状（包括产蛋下降），很少排毒。
评价新城疫毒力强弱有三个指标：MDT（鸡胚平均死亡时间）、ICPI（1日龄雏鸡脑内接种致病指数）、IVPI（6周龄雏鸡静脉接种致病指数）。ICPI是评价新城疫毒力强弱的最重要指标。ICPI值越大，说明病毒的毒力越强；ICPI值越小，说明病毒的毒力越弱。
五、目前疫苗与基因型分型、毒力对应关系
疫苗种类
基因型
ICPI
优点
缺点
I
III
1.4
抗体产生快，免疫维持期长
存在毒力返强和散毒的危险性，易造成隐形感染
II
II
0.21
毒力弱，副反应小
免疫原性差，易受母源抗体干扰
III
II
0.24
毒力弱，副反应小
免疫原性差，能引起轻微呼吸道症状
IV
II
0.4
免疫原性好，抗体效价高
有呼吸道反应
V4
I
0
安全性及免疫原性好，耐热性好
国内很少用
Clone30
II
0.36
免疫原性好，抗体效价高
雏鸡首免
N79
II
0.3
免疫原性好，抗体效价高
雏鸡首免
VG/GA
II
0.38
免疫原性好，毒力温和，呼吸道反应轻微
雏鸡首免
A-VII株毒株的特性
A-VII株的MDT＞120h，ICPI＜0.3，毒力比LaSota低； A-VII株在鸡胚上毒价高达109.3EID50/0.1mL，HA≥10log2；A-VII株与流行株完全匹配，免疫原性很强，产生的HI抗体比LaSota高2-3log2，抗体上升提前1星期，减少排毒滴度比LaSota低10-100倍； A-VII株的论文2009年在国际《疫苗（Vaccine）》杂志发表。OIE出版的《 陆生动物诊断试验和疫苗手册》连续5年引用。
ND基因VII型相关疫苗
新兽药名称
研制单位
类别
新兽药注册证书号
公告日期
重组新城疫病毒、禽流感病毒（H9亚型）二联灭活疫苗（A-VII株+WJ57株）
扬州大学中崇信诺生物科技泰州有限公司青岛易邦生物工程有限公司天津瑞普生物技术股份有限公司乾元浩生物股份有限公司
三类
（2018）新兽药证字42号
2018.10.15
鸡新城疫、传染性法氏囊病二联灭活疫苗（A-VII株+S-VP2蛋白）
青岛易邦生物工程有限公司
三类
（2018）新兽药证字50号
2018.10.15
重组新城疫病毒、禽流感病毒（H9亚型）二联灭活疫苗（aSG10株+G株）
中国农业大学中国兽医药品监察所成都天邦生物制品有限公司华派生物工程集团有限公司吉林正业生物制品股份有限公司
三类
（2019）新兽药证字26号
2019.04.16
鸡新城疫、禽流感（H9亚型）二联灭活疫苗（N7a株+SZ株）
普莱柯生物工程股份有限公司洛阳惠中生物技术有限公司
三类
（2020）新兽药证字18号
2020.5.12
鸡新城疫、传染性支气管炎、禽流感（H9亚型）三联灭活疫苗（N7a株+M41株+SZ株）
普莱柯生物工程股份有限公司洛阳惠中生物技术有限公司
三类
（2020）新兽药证字24号
2020.5.18
六、新城疫病毒的遗传演变
•新城疫病毒为单股负链病毒，有病毒共有的特征，即缺乏高效的RNA校正酶，
加上病毒本身具有较高的复制效率（二十多分钟一代），代次间隔时间短，病毒自我纠错能力有限，使得病毒自身的变异频率相对于DNA病毒来讲相对较高。新城疫病毒基因每年的核苷酸自然突变率一般不高于0.1%，但对于整个基因组来讲，已是一个不小的数据。导致基因突变的原因较多，主要为RNA聚合酶缺乏校正能力、频繁的疫苗接种所造成的免疫选择压力和宿主相互作用等因素。
研究同时表明，同一基因的不同基因型，其变异的程度亦存在差异，以基因Ⅶ型毒株的变异频率较大，而以基因Ⅱ型毒株比较稳定。因此新城疫疾病的预防要注意“减少向鸡群中引入新的新城疫病毒”。目前免疫的IV系疫苗，对基因VII有较高的交叉保护力。有实验结果表明，La Sota活疫苗对ND VII分离株SDLY01均能提供100%的免疫保护，但不能完全抑制VII NDV在体内的复制和排毒。
七、祺祥生物ND全面有效预防方案
精选ND VII流行毒株与经典La Sota进行搭配
祺祥生物ND使用原料和检测：
项目
厂家/参数/国家标准
原材料
胚源
勃林格﹒英格翰维通实验动物技术有限公司SPF种蛋检测20 项外源病毒
毒株
新城疫 La Sota株
质控指标
安检
鸡均未出现因疫苗引起的局部或全身不良反应。
效检
为106.75 EID50/羽份
祺祥生物疫苗质量稳定性（新型冻干保护剂）
祺祥生物疫苗使用2代以内的种毒，保证免疫原性
祺祥生物疫苗与竞品对比试验
项目
疫苗效力
竞品一
106.38 EID50/羽份
竞品二
106.50 EID50/羽份
祺祥
106.75 EID50/羽份
祺祥生物ND临床使用
