共有 22 支来自全世界的队伍参加全球总决赛，比赛共分三个阶段：入围赛、小组赛和淘汰赛。
一、入围赛阶段
入围赛阶段有10 支参赛队伍
巴西赛区(CBLoL)：RED Canids Kalunga;
○日本赛区(LJL)：DetonatioN FocusMe;
○大洋洲赛区(LCO)：PEACE;
○独联体赛区(LCL)：Unicorns of Love;
○拉丁美洲赛区(LLA)：Infinity Esports;
○土耳其赛区(TCL)：Galatasaray Esports;
●东南亚赛区(PCS)的二号种子：Beyond Gaming;
●北美赛区(LCS)的三号种子：Cloud9;
●LPL赛区和韩国赛区(LCK)的四号种子 ：LNG Esports和Hanwha Life Esports
10 支队伍将通过抽签分为两个小组，每组 5 队，赛制为BO1单循环。各组排名第一自动晋级小组赛，第五直接淘汰。各组排名第三和第四的队伍进行一场五局三胜比赛，胜者将挑战另一组的二号种子队伍，争夺最后两个席位。
二、小组赛阶段
小组赛阶段共有16 支参赛队伍，包括 4 支通过入围赛晋级的队伍和 12 支新的参赛者：
●韩国赛区(LCK)一号、二号和三号种子队伍：DWG KIA、Gen.G、T1
●LPL赛区一号、二号和三号种子队伍：EDward Gaming、FunPlus Phoenix、Royal Never Give Up
●欧洲赛区(LEC)的一号、二号和三号种子队伍：MAD Lions、Fnatic、Rogue;
●北美赛区(LCS)的一号和二号种子队伍：100 Thieves、Team Liquid
●东南亚赛区(PCS)的一号种子队伍：PSG.Talon Esports
这 16 支队伍将分为四组，每组 4 支队伍，赛制为BO1双循环。每个分组的前两名队伍将会进入淘汰赛阶段。
三、淘汰赛阶段
淘汰赛阶段的8 支队伍将采取五局三胜、单场淘汰的赛制，依次进行四分之一决赛、半决赛和决赛。最终进入冠亚军决赛的两支队伍将进行五局三胜的对决，胜者将斩获 2021英雄联盟全球总决赛的桂冠
