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骏河的今川义元早就有举兵上洛之心，于天文二十三年（1554年）和甲斐国守护武田晴信（武田信玄），以及相模国小田原城主北条氏康组成“甲骏相三国同盟”，断绝了领国北面和东面的后顾之忧，开始积极筹划向西进军。永禄三年（1560年），在织田信长初步安定尾张国之后，东海道大名今川义元亲自率军攻入尾张国境内，今川义元对今川家进行了扫境出动的全动员。当时今川家的领地包括骏河、远江、三河，三国的石高在七十万石上下，今川义元做了全动员，集结了20000到25000的兵力。先锋大将井伊直盛沿东海道一路西进，其中包括德川家康。
织田信长以天下布武的大义名分，拥立足利义昭为第15代将军并开始上洛。对抗织田信长上洛的南近江战国大名六角义贤、六角义治父子，在织田军的猛攻下，观音寺城遭攻陷并逃亡伊贺，至此六角氏灭亡。此后六角氏则展开反抗织田信长的游击战。见到织田信长前往京都的上洛行动，执中央政治牛耳的三好义继、松永久秀等人了解到织田信长的实力而臣服，其它隶属于三好三人众的势力多数逃亡至阿波。剩下如池田胜正等人也投降织田信长。至此，从三好长庆以来，执掌中央政治的三好松永政权面临织田信长闪电般迅速的上洛仅半个月就垮台，拥立足利义昭为第15代将军的信长所建立的织田政权诞生。
元龟二年（1571年）9月，出兵讨伐三好三人众的织田信长数度要求僧兵撤退，发出多次“避难劝告”，劝告无效后，后放火烧掉仍持续抵抗的比睿山延历寺，即火烧比睿山，此举坚定了武田信玄上洛的决心。成为佛敌后的织田信长，一向一揆以及浅井、朝仓方面再度向他出兵。
织田信长是日本战国大名中，第一个看到洋枪（铁炮）的战斗作用的人，并将其作为织田军的主力武器。最终，在长篠之战中凭借洋枪的威力击溃了武田的赤备队。
织田信长在青少年时偶尔喜欢穿着女装跳舞恐怕是确凿的事情。《信长公记》中也有织田信长在神社的祭祀中穿着女装跳《天人舞》的记录，而且女装扮相相当美丽无人认出是男子。
一次打了胜仗，众将庆功，喝酒娱乐此时却惟独不见信长，于是众人皆以为信长不来了。喝到一半，外面突然走进来一个盛装美妇，倾城绝色，直到那女人坐到织田信长的位子上，大家才发现她居然是织田信长装扮的。
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