病毒自然是在不断进化的。不管病毒是不是跟我们共生或者杀死我们,它们都在进化。
先说一些要点:
与细胞构成的生命一样,病毒也会经历进化和自然选择,并且大多数会迅速进化。当两种病毒同时感染一个细胞时,它们可能会交换遗传物质,以制造出具有独特特性的新型“混合”病毒。例如,可以通过这种方式产生新的流感病毒株或冠状病毒毒株。RNA病毒具有很高的突变率(新冠病毒和HIV都是RNA病毒),可以实现特别快速的进化。一个例子是艾滋病毒耐药性的演变。上图:病毒的组装。病毒并不是跟细胞一样分裂繁殖。而是在细胞里面生成病毒的不同部件,然后通过一个组装过程来完成病毒的繁殖。
病毒变异自然选择只有在具有基本的推动机制——遗传变异,的情况下才能发生。遗传变异意味着生物群体中存在某些遗传差异。在病毒,变异来自两个主要来源:重组:病毒交换大量遗传物质(DNA或RNA)。随机突变:病毒的DNA或RNA序列发生变化。如果我们知道从何以及如何对比病毒的遗传物质,就可以观察到病毒的变异和进化,例如,在每年出现的新流感病毒株中。在目前流行的新冠病毒中,由于研究者们的关注,大量的毒株的基因被测序,我们也能看到非常清晰的病毒进化。
在这种情况下,重组可以两种不同的方式发生。
首先,病毒基因组的相似区域可以配对并交换片段,DNA或RNA发生物理断裂然后重新连接。
其次,具有不同区段(如微染色体的区段)的病毒可以交换其中一些区段,这一过程称为重新分配。
以流行性感冒(“流感”)为例流感病毒是重排大师。它们具有八个RNA片段,每个片段带有一个或几个基因。
上图:HIV逆转录酶的球状分子模型,结合了逆转录酶的奈韦拉平。奈韦拉平可阻止大多数HIV病毒。但是,在HIV人群中,很小一部分病毒(随机偶然)的逆转录酶基因会发生突变,从而使其对药物产生抗药性。例如,它们可能发生某种微小的遗传变化,从而改变药物在酶上的结合位点,因此该药物不再能够锁定和抑制酶的活性。
长期服用这种药物,具有这种抗性突变的病毒仍会为了适应药物存在的环境而被选择,那些能够繁殖的病毒幸存下来了,并且可以世代相传地重新恢复给药前的病毒水平。不仅如此,整个病毒种群都将对该药产生抗药性,因为它们都是那些少数的抗药毒株的“后代”。
鸡尾酒疗法如果HIV可以围绕某种药品来进化出抗药性,那如何才能阻止病毒的这种能力呢?似乎最好的方法是联合使用方法,同时服用三种或三种以上药物。这种治疗方法被称为高效抗逆转录病毒疗法,或简称HAART(俗称“鸡尾酒疗法”)。“鸡尾酒疗法”中提供的药物通常针对HIV生命周期的不同部分来搭配。
鸡尾酒疗法之所以有效,是因为人群中的任何一种HIV病毒都不太可能同时具有对三种药物同时产生抗药性的三个突变。尽管病毒最终会产生多种药物的耐药性,但多药组合会大大减慢耐药性的发展。
为什么病毒进化如此之快?病毒的进化比人类快。为什么会这样呢?正如我们在HIV案例中所看到的那样,某些病毒的突变率很高,由于突变非常频繁,病毒试错的次数非常多,即便成功的几率很渺茫,但在大量的“试错”过程中,病毒可以非常高效地进化。导致病毒快速进化的另外两个因素是种群规模大和生命周期短。种群越大,拥有一种具有特定随机突变(例如,耐药性或高传染性的突变)的病毒的几率就越高,自然选择可以对其发挥高数量并行的选择作用(就像一个CPU处理筛选程序,和多个CPU处理筛选程序的差别)。
而且,病毒繁殖迅速,因此其种群的进化时间要短于其宿主。例如,艾滋病病毒的生命周期仅仅为52小时,这大致可以对应二十年的人类生命周期。